Nació en el municipio del Líbano, departamento del Tolima, fue el hijo menor, en el hogar, de Ezequiel Santa y María Loboguerrero, su bachillerato lo curso en el Instituto Nacional Isidro Parra, se graduó como abogado de la Universidad Nacional e hizo un postgraduado en ciencias políticas de la Universidad George Washington, se especializó en bibliotecología en Puerto Rico y en técnicas de la investigación en la Universidad de Columbia en Nueva York.

A lo largo de su vida el Maestro Santa fue tanto profesor emérito, como maestro de su Alma Mater, fue director de la Biblioteca Nacional de Colombia, rector de la Universidad Central, miembro honorario de la Academia Colombiana de la y de la Academia Colombiana de Historia y tuvo el honor de ser parte de la Real Academia de Historia de España y presidente honorario de la Academia de Historia del Tolima, miembro del Instituto de Geografía e Historia con sede en México y socio honorario de la Academia de Artes y Letras de Nueva York.

Recibió la condecoración de La Gran Cruz de la Academia de Artes y Letras de Nueva York. El Premio tolimense de literatura 1982. Ganador del Premio Nacional de Literatura en 1982. La Gran Orden de la Democracia otorgada por el Congreso de la República, la Cacique Calarcá, máxima condecoración en Ibagué, la Orden del Cedro, en el Líbano, Tolima. La Alcaldía y el Concejo de Ibagué le entregaron las Llaves de la Ciudad en reconocimiento a sus ejecutorias de Historiador y escritor, poniendo el alto el nombre de su departamento y de su patria.

En el gobierno de Alberto Lleras Camargo ocupó la cartera de Gobierno, la dirección nacional de Acción Comunal. se desempeñó como Secretario General de Colciencias y Asesor de Colcultura. Fue director de la Biblioteca Nacional de Colombia, Rector de la Universidad Central de Colombia, Secretario Académico y Docente de la Universidad Nacional de Colombia, director del Departamento de Humanidades de la Universidad Jorge Tadeo Lozano de quien también fue Cofundador.

Su legado: 

• Sonoro zarzal, poemas, 1951
• La provincia perdida, relatos, 1951/1957/2007, traducida al inglés
• Sin tierra para morir, novela, 1954/2003, traducida al esloveno y al serbiocróata
• Arrieros y fundadores, 1961/1983/1997/2011
• Nos duele Colombia, 1962
• Las diez grietas del Sistema, 1965
• Rafael Uribe Uribe, Biografía, 1962/1998
• Sociología política de Colombia, 1964
• El girasol, novela, 1968
• El libro en Colombia, 1973
• El municipio colombiano, ensayo, 1976
• El mundo mágico del libro, ensayo, 1977
• El pastor y las estrellas, relatos,1977 (veintitrés ediciones en Colombia y ocho en España y dos en Yugoeslavia con traducción al croata)
• Los espejos del tiempo, cuentos, en 1978
• ¿Qué pasó el 9 de abril? ensayo, 1981
• Instituciones políticas de Colombia, 1981
• Porfirio Barba Jacob y su lamento poético: obra poética completa, ensayo, antología, 1983
• Introducción a la sociología,1983
• López de Mesa y la Cultura Colombiana, ensayo, 1984
• La crisis del humanismo, ensayo, 1986
• Cuarto menguante; novela, 1988
• Los caballos de fuego, cuentos, 1988
• Adiós Omayra, relato, 1986
• Recuerdos de mi aldea, relatos, 1990
• Consideraciones en torno a la novela Pax, Instituto Caro y Cuervo, 1990
• El poder legislativo: perfiles del Congreso de la República coautor, 1992
• La colonización antioqueña, una empresa de caminos, 1993
• El general Isidro Parra, Biografía, 1995
• El paso de las nubes, poemas, 1995
• El libro de los oficios de antaño, 1998; con nueva edición en el año 2000
• Las señales de Anteo, novela, Ediciones Obelisco, España1999
• Raíces históricas de la cultura colombiana y otros ensayos, Biblioteca de Historia Nacional, Academia Colombiana de Historia, mayo de 2002
• Crónica de un Bandido Legendario, novela, 2004
• Don Quijote por los caminos de América, ensayo, 2005, ganador del Premio de la Universidad de Salamanca (España) en el cuarto centenario de la publicación del Quijote
• Rosita Milanta, novela, 2008
• Coautor de los libros El poder legislativo: perfiles del Congreso de la República, 1999
• El Paraíso de los caballos, Historia, Pijao Editores 2015
• La Pipa del Capitán, Novela, Biblioteca Libanense de Cultura, 2017

El Tolima se ha quedado sin unos de sus mejores embajadores culturales, pero queda su fantástica obra y su legado. El también escritor Carlos Orlando Pardo, biografo del Maestro, nos concedió una entrevista en la que habla sobre la vida y obra del Eduardo Santa Loboguerrrero: